Липримар ST 20 мг № 30 табл п/плён оболоч

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Липримар ST™

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA -редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ С10АА05

Показания к применению

Терапия препаратами, изменяющими уровни липидов, может применяться только в качестве компонента лекарственной терапии при множественных факторах риска у лиц с существенно повышенным риском атеросклеротической болезни сосудов в связи с гиперхолестеринемией. Лекарственная терапия рекомендована как дополнение к диете, когда ответ на диету с ограничением насыщенных жиров и холестерина и другие нефармакологические меры недостаточны. У пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС) или множественными факторами риска КБС применение препарата Липримар ST™ можно начинать одновременно с диетой.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

У взрослых пациентов без клинически выраженной коронарной болезни сердца, но с наличием нескольких факторов риска ее развития, таких как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП или наличие в семейном анамнезе ранних случаев коронарной болезни сердца, Липримар ST™ показан к применению в следующих целях:

— снижение риска инфаркта миокарда;

— снижение риска инсульта;

— снижение риска процедур реваскуляризации и стенокардии.

У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной коронарной болезни сердца, но с наличием нескольких факторов риска ее развития, таких как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, Липримар ST™ показан к применению в следующих целях:

— снижение риска инфаркта миокарда;

— снижение риска инсульта.

У пациентов с клинически выраженной коронарной болезнью сердца Липримар ST™ показан к применению в следующих целях:

— снижение риска инфаркта миокарда с нелетальным исходом;

— снижение риска инсульта с летальным и нелетальным исходом;

— снижение риска процедур реваскуляризации;

— снижение риска госпитализации по поводу ЗСН;

— снижение риска стенокардии.

Гиперлипидемия

Липримар ST™ показан:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов и повышения уровня ХС-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной наследственной и ненаследственной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона);

— в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с гипертриглицеридемией (тип IV по классификации Фредриксона).

— для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), не отвечающих на диету должным образом;

— для снижения уровней общего холестерина и ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна;

— в качестве дополнения к диете с целью снижения уровней общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина B у мальчиков и у девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, у которых после адекватной лечебной диеты наблюдаются следующие показатели:

а. ХС-ЛПНП остается на уровне  190 мг/дл/5,0 ммоль/л или

б. ХС-ЛПНП остается на уровне  160 мг/дл/4,2 ммоль/л и:

• в семейном анамнезе имеются случаи раннего возникновения сердечно-сосудистого заболевания или;

• у пациента детского возраста имеются два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ).

Ограничения применения

Применение препарата Липримар ST™ в случае заболеваний, при которых основным нарушением со стороны липопротеинов является повышение уровней хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона), не изучалось.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза

— беременность и период лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Необходимые меры предосторожности при применении

Миопатия и рабдомиолиз

Препарат Липримар ST™ может вызывать миопатию (мышечную боль, болезненность или слабость с уровнем креатинкиназы (КК), превышающим верхний предел нормы в десять раз) и рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью, вторичной по отношению к миоглобинурии, или без нее). Сообщалось о редких случаях с летальным исходом в результате развития рабдомиолиза на фоне приема статинов, в том числе препарата Липримар ST™.

Факторы риска миопатии

Факторы риска миопатии включают возраст 65 лет и старше, неконтролируемый гипотиреоз, почечную недостаточность, одновременный прием с некоторыми другими лекарственными препаратами и применение более высоких доз препарата Липримар ST™.

Шаги по предотвращению или снижению риска миопатии и рабдомиолиза

Экспозиция препарата Липримар ST™ может быть увеличена за счет лекарственного взаимодействия из-за ингибирования изофермента 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4) и / или транспортеров (например, белка устойчивости рака молочной железы (BCRP), полипептида, переносчика органических анионов (OATP1B1/OATP1B3) и гликопротеина P (P- gp), что приводит к увеличению риска миопатии и рабдомиолиза. Не рекомендуется одновременный прием циклоспорина, гемфиброзила, типранавира плюс ритонавира или глекапревира плюс пибрентасвира с препаратом Липримар ST™. Коррекцию дозы препарата Липримар ST™ рекомендуется проводить у пациентов, принимающих определенные противовирусные, азольные противогрибковые или макролидные антибиотики. Сообщалось о случаях миопатии/рабдомиолиза при одновременном назначении аторвастатина с ниацином, фибратами, колхицином и ледипасвиром плюс софосбувиром в дозах, модифицирующих уровни липидов (> 1 г/сутки). Необходимо тщательно оценить, перевешивает ли потенциальная польза от использования этих лекарственных препаратов повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Пациентам, принимающим препарат Липримар ST™, не рекомендуется чрезмерное одновременное употребление грейпфрутового сока, более 1,2 литра в день.

При существенном повышении уровней КФК, диагностировании миопатии или подозрении на миопатию следует прекратить терапию препаратом Липримар ST™.

Мышечные проявления и повышение уровня КФК могут исчезнуть после отмены препарата Липримар ST™.

Терапию препаратом Липримар ST™ следует временно прекратить у пациентов с острым серьезным состоянием с факторами риска, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, у пациентов с сепсисом, шоком, тяжелой гиповолемией, перенесших обширное хирургическое вмешательство, с травмой, тяжелым нарушением обмена веществ, эндокринным нарушением или нарушением водно-электролитного баланса, а также с неконтролируемой эпилепсией).

Следует сообщить пациентам о риске развития миопатии и рабдомиолиза в начале терапии или при увеличении дозы препарата Липримар ST™. Следует рекомендовать пациентам немедленно сообщать о возникших по невыясненной причине мышечной боли, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Поступали редкие сообщения о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, в связи с применением статинов. ИОНМ характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами; образованием положительных антител против HMG-CoA-редуктазы; результатами биопсии мышц, показывающими некротизирующую миопатию; улучшением состояния при применении иммунодепрессантов. Могут потребоваться дополнительные нервно-мышечные и серологические исследования и назначение лечения иммунодепрессантами. Перед назначением других статинов, необходимо тщательно оценить риск развития ИОНМ. Если терапия инициирована с применением других статинов, необходимо наблюдать пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов ИОНМ.

Нарушение функции печени

Статины, как и некоторые другие средства гиполипидемической терапии, вызывали отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

У одного пациента развилась желтуха. Повышение биохимических показателей функции печени (БПФП) у других пациентов не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями или симптомами. После снижения дозы, перерыва в применении препарата или прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к уровням до начала лечения или приближались к ним без остаточных последствий.

Перед началом терапии препаратом Липримар ST™, а затем при наличии клинических показаний рекомендуется выполнять анализы печеночных ферментов. У пациентов, принимавших статины, в том числе аторвастатин, в течение пострегистрационного периода были зарегистрированы редкие случаи печеночной недостаточности с летальным и нелетальным исходом. Если при лечении препаратом Липримар ST™ возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией либо желтухой, немедленно прервите терапию. Если не удастся установить альтернативную этиологию, не возобновляйте терапию препаратом Липримар ST™.

Следует с осторожностью применять Липримар ST™ у пациентов, потребляющих значительные количества алкоголя и/или имеющих заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или необъяснимое устойчивое повышение уровней трансаминаз являются противопоказаниями к применению препарата Липримар ST™.

Функция эндокринной системы

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая Липримар ST™, сопряжено с повышением уровня HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке натощак.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут подавлять выработку стероидов надпочечников и/или половых стероидов. Липримар ST™ не снижает концентрацию кортизола в плазме на исходном уровне и не уменьшает резерв надпочечников. Влияние статинов на репродуктивную функцию у мужчин не изучено на достаточном количестве пациентов. Влияние, если таковое имеется, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в периоде предменопаузы не изучено. Если статин принимается одновременно с препаратами, способными понижать уровни активности эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин, следует проявлять осторожность.

Применение у пациентов, недавно перенесших инсульт или ТИА

При ретроспективном анализе результатов исследования профилактики инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина, в котором пациенты без КБС, перенесшие инсульт или ТИА в предшествующие 6 месяцев, получали Липримар ST™ в дозе 80 мг или плацебо, частота возникновения геморрагического инсульта в группе препарата Липримар ST™ 80 мг была выше, чем в группе плацебо. Частота возникновения геморрагического инсульта с летальным исходом была схожей в обеих группах лечения. Частота случаев геморрагического инсульта с нелетальным исходом была существенно выше в группе аторвастатина, чем в группе плацебо. Некоторые характеристики исходного уровня, включая геморрагический и лакунарный инсульт при включении в исследование, были связаны с более высокой частотой возникновения геморрагического инсульта в группе аторвастатина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Никаких различий в безопасности и эффективности в целом между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, не отмечалось различий в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами; тем не менее всегда следует учитывать повышенную предрасположенность к нежелательным явлениям у некоторых пожилых пациентов. Так как пожилой возраст (≥ 65 лет) является предрасполагающим фактором развития миопатии, Липримар ST™ следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.

Липримар ST™ содержит лактозу

Препарат Липримар ST™ содержат лактозу, поэтому препарат противопоказан у пациентов с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные взаимодействия препарата Липримар ST™, которые могут повышать риск миопатии и рабдомиолиза

Препарат Липримар ST™ является субстратом CYP3A4 и транспортеров (например, OATP1B1/1B3, P-gp или BCRP). Уровень препарата Липримар ST™ в плазме крови может быть значительно увеличен при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и транспортеров. Таблица 1 включает перечень лекарственных препаратов, которые при одновременном применении могут повышать воздействие препарата Липримар ST™ и риск развития миопатии и рабдомиолиза, а также инструкции по их предотвращению или лечению.

Таблица 1: Лекарственные взаимодействия препарата Липримар ST™, которые могут повышать риск миопатии и рабдомиолиза

Лекарственные взаимодействия, которые могут понижать воздействие препарата Липримар ST™

В таблице 2 представлены лекарственные взаимодействия, которые могут понижать воздействие препарата Липримар ST™, и инструкции по их предотвращению или контролированию.

Таблица 2: Лекарственные взаимодействия, которые могут понизать воздействие препарата Липримар ST™

Рифампицин
Клиническое воздействие:	Одновременное применение препарата Липримар ST™ с рифампицином, индуктором цитохрома P450 3A4 и ингибитором OATP1B1, может приводить к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за двойного механизма взаимодействия рифампицина отсроченное введение препарата Липримар ST™ после введения рифампицина было связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.
Интервенция:	Следует вводить препарат Липримар ST™ и рифампицин одновременно.

Влияние препарата Липримар ST™ на другие лекарственные препараты

В Таблице 3 представлено воздействие препарата Липримар ST™ на другие лекарственные препараты и инструкции по их предотвращению или контролированию.

Таблица 3: Влияние препарата Липримар ST™ на другие лекарственные препараты

Оральные контрацептивы
Клиническое воздействие:	Совместное применение препарата Липримар ST™ и оральных контрацептивов повышало плазменные концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола.
Интервенция:	Следует учитывать это при выборе перорального контрацептива пациентам, принимающим препарат Липримар ST™.
Дигоксин
Клиническое воздействие:	При одновременном применении нескольких доз препарата Липримар ST™ и дигоксина, стабильные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются.
Интервенция:	Следует контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Принимайте препарат Липримар ST™ точно по назначению лечащего врача. Запрещается изменять дозу или прекращать прием препарата Липримар ST™, не проконсультировавшись с лечащим врачом. В ходе лечения препаратом Липримар ST™ лечащий врач может проводить анализы крови для проверки уровней холестерина. На основе результатов этих анализов крови можно менять дозу препарата Липримар ST™.

Гиперлипидемия (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендуемая начальная доза препарата Липримар ST™ составляет 10 мг или 20 мг один раз в сутки. Пациенты, нуждающиеся в значительном снижении уровня ХС-ЛПНП (более 45 %), могут начинать лечение с дозы 40 мг один раз в сутки. Диапазон доз препарата Липримар ST™ составляет от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Начальная и поддерживающая дозы препарата Липримар ST™ подбираются в каждом отдельном случае в соответствии с особенносями пациентов, такими как цель терапии и ответ. После начала терапии и/или во время подбора дозы препарата Липримар ST™ следует проводить анализ уровней липидов в течение 2–4 недель и соответствующим образом корректировать дозу.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доза препарата Липримар ST™ для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) составляет 10-80 мг в сутки. У этих пациентов Липримар ST™ следует использовать в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Сопутствующая гиполипидемическая терапия

Липримар ST™ можно применять вместе с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов обычно следует применять с осторожностью.

Особые группы пациентов

Дети

Применение препарата Липримар ST™ не изучалось с участием пациентов препубертатного возраста или пациентов младше 10 лет.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (10-17 лет)

Рекомендуемая начальная доза препарата Липримар ST™ составляет 10 мг/сут.; максимальная рекомендуемая доза — 20 мг/сут. (применение препарата в дозах выше 20 мг у данной популяции пациентов не изучалось). Дозы необходимо подбирать в каждом отдельном случае на основании цели терапии. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более.

Пациенты с нарушением функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрации препарата Липримар ST™ в плазме крови или снижение уровней ХС-ЛПНП; поэтому коррекция дозы у пациентов с дисфункцией почек не требуется.

Пациенты, принимающие циклоспорин, кларитромицин, итраконазол, летермовир или определенные ингибиторы протеазы

Пациентам, принимающим циклоспорин, ингибитор протеазы ВИЧ типранавир с ритонавиром или ингибитор протеазы вируса гепатита C (ВГС) глецапревир с пибрентасвиром или летермовир одновременно с циклоспорином, не следует назначать Липримар ST™. Пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир с ритонавиром, следует назначать Липримар ST™ в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин или итраконазол, элбасвир с гразопревиром и пациентов с ВИЧ, принимающих комбинацию саквинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром или летермовир, не следует превышать дозу препарата Липримар ST™ 20 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы препарата Липримар ST™. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир, не следует превышать дозу препарата Липримар ST™ 40 мг.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Принимайте Липримар ST™ приблизительно в одно и то же время каждый день в любое время суток. Липримар ST™ можно принимать с едой или без еды.

Не разламывайте таблетки препарата Липримар ST™ перед приемом.

Лечащий врач должен назначить Вам диету с низким содержанием жиров перед назначением препарата Липримар ST™. Во время приема препарата Липримар ST™ придерживайтесь этой диеты с низким содержанием жиров.

Длительность лечения

Терапевтический ответ проявляется в течение 2 недель, а максимальный ответ обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается в рамках длительной терапии.

В настоящее время доступная информация о безопасности при длительной терапии у пациентов детского возраста ограничена.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфический антидот для лечения передозировки препарата Липримар ST™ отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и принимать при необходимости поддерживающие меры. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренса препарата Липримар ST™ при гемодиализе маловероятно.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если Вы забыли принять дозу препарата Липримар ST™, примите ее, как только вспомните. Запрещается принимать Липримар ST™, если с момента пропуска предыдущей дозы прошло более 12 часов. Подождите и примите следующую дозу в обычное время. Запрещается принимать 2 дозы препарата Липримар ST™ в одно и то же время.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов относительно препарата Липримар ST™ обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Липримар ST™ может вызывать серьезные побочные эффекты. Эти побочные эффекты проявлялись только у небольшого количества людей. Лечащий врач может отслеживать их у Вас. Эти побочные эффекты обычно проходят при снижении дозы или при прекращении приема препарата Липримар ST™.

При применении препарата Липримар ST™ зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (от ≤1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Часто

— головная боль

— назофарингит

— гипергликемия

— боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

— диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

— артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

— отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышенный уровень креатинкиназы в крови

— аллергические реакции

Нечасто

— гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

— кошмарные сны, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

— затуманенное зрение

— шум в ушах

— рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

— гепатит

— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— боль в шее, мышечная утомляемость

— недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия

— появление лейкоцитов в моче

Редко

— тромбоцитопения

— периферическая нейропатия

— нарушение зрения

— холестаз

— ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

— анафилаксия

— потеря слуха

— печеночная недостаточность с летальными и нелетальными исходами

— гинекомастия

— забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Неизвестно

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были выявлены у пациентов детского возраста:

Часто

— головная боль

— боль в животе

— повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

Исходя из доступных данных, у детей ожидаются те же частота, виды и степени тяжести нежелательных реакций, что и у взрослых. Самыми частыми нежелательными реакциями у детей были инфекции. В настоящее время доступная информация о безопасности при длительной терапии у пациентов детского возраста ограничена.

В отношении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

— половая дисфункция

— депрессия

— исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

— сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)